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来源：开云体育网页版入口 发布时间：2025-01-10 17:04:50
RAS致癌基因（HRAS、KRAS和NRAS）是人类癌症中最常见的骤变基因宗族之一，超越20%的癌症带着该骤变。它们在人类癌症中的骤变率不同，KRAS是最常见的骤变（占一切RAS驱动的癌症的85%），其次是NRAS（12%）和HRAS（3%）。并且KRAS骤变在非小细胞肺癌中的患病率约为30%，结直肠癌中为30%-50%，胰腺癌中为80%，肝外胆管癌中为45%-54%。 KRAS 密码子 12、13、61 和 146 特异性点骤变在 KRAS 骤变的癌症中常常产生。它们集合在外显子 2（密码子 12 和 13）、外显子 3（密码子 61）或外显子 4（密码子 146）中，并坚持 KRAS-GTP 活性方式，因而导致肿瘤产生和发展。特别是，超越 90% 的 KRAS 骤变产生在甘氨酸 12 处。该氨基酸坐落蛋白质的P环区域，在安稳核苷酸结合中起关键作用。 KRAS致癌激活关于结肠上皮的恶性转化至关重要。约30%-50%的结直肠癌（CRC）在前期产生KRAS骤变。结直肠癌中报告了大约3000个KRAS点骤变（）。在大多数CRC病例中，密码子12（外显子2）的KRAS癌基因激活点骤变是开始事情（83%）。密码子 13、61 和 146 的骤变奉献程度较小，别离占 ~17%、~2% 和 ~4%。临床上最常见的代替是天冬氨酸（G12D，36%），其次是缬氨酸（G12V，23%），两者都产生在密码子12处。这些等位基因骤变坐落GTP结合位点邻近，因而经过危害GAP介导的GTP水解为GDP来搅扰GTP酶活性，从而将KRAS蛋白锁定在过度振奋状况。在直肠肿瘤方面，约35%-45%的部分晚期直肠癌患者检出KRAS骤变，KRAS状况显现结肠癌和直肠癌之间无差异。