是儿童中最常见的恶性脑肿瘤。虽然进行了包含手术切除、规范电离放疗和化疗在内的活跃医治,但高危 MB 患者的预后依然很差。 “免疫疗法”在改进脑癌预后方面远景宽广,现在的免疫医治办法大多散布在在T 细胞的运用或激活,但是,其在医治脑肿瘤方面面对明显应战。这些应战大多数来源于阻止肿瘤内 T 细胞滋润和活化的免疫仇视微环境。由于其免疫慵懒特性,大多数脑肿瘤对根据 T 细胞的免疫疗法表现出“耐药性”。 在脑肿瘤中,免疫按捺的大多数来自来自肿瘤相关髓系细胞,特别是构成大多数非肿瘤细胞的“巨噬细胞”。肿瘤相关巨噬细胞一般阅历代替 M2 极化并排泄免疫按捺因子,例如白细胞介素10、转化生长因子-β和精氨酸酶 1,以诱导肿瘤免疫按捺。因而,医治小儿脑肿瘤火急地需求开发有出路的办法来重编程巨噬细胞以战胜肿瘤对免疫医治的耐药性。 放疗(RT)一般被认为是一种影响抗肿瘤免疫的“原位疫苗接种”疗法,由于它会导致肿瘤细胞裂解以开释免疫细胞能够辨认的肿瘤特异性抗原。渐渐的变多的依据阐明,超高剂量率((即 FLASH RT 的剂量率为 ≥40 Gy s−1))的辐射投递能大大的提高放疗的医治份额,下降正常安排毒性。考虑到坚持正常大脑功用和神经认知好处的至关重要性,FLASH RT 在医治患有脑肿瘤的儿科人群方面具有很大的远景。 今日,和大家伙儿一起来共享一篇biorbyt的产品文献,宣布在《nature cancer》上 题为“FLASH 辐射重编程脂质代谢和巨噬细胞免疫,并使髓母细胞瘤对 CAR-T 细胞疗法灵敏”的文献, 提醒了FLASH 和 CAR-T 放射免疫联合医治是医治小儿脑肿瘤的一种很有出路的战略。 鉴于 FLASH 放疗在正常安排中的毒性或许较低,因而有望医治实体瘤,但其对肿瘤免疫的医治效果在很大程度上仍是未知数。 运用髓母细胞瘤的基因工程小鼠模型,咱们标明 FLASH 辐射影响肿瘤巨噬细胞中的促炎极化。单细胞转录组剖析标明,FLASH 质子束辐射使巨噬细胞倾向促炎表型并添加 T 细胞滋润。此外,FLASH 辐射在影响诱导条件下下降过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 和精氨酸酶 1 的表达并按捺免疫按捺巨噬细胞极化。从机制上讲,FLASH 辐射消除了脂质氧化酶表达和氧化低密度脂质的发生以下降 PPARγ 活性,而规范辐射在巨噬细胞中诱导活性氧依赖性 PPARγ 激活。有必要留意一下的是,FLASH 放疗可改进嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的滋润和活化,并使髓母细胞瘤对 GD2 CAR-T 细胞疗法灵敏。 因而,FLASH 放疗重编程巨噬细胞脂质代谢以反转肿瘤免疫按捺。FLASH-CAR 放射免疫疗法联合疗法或许为实体瘤医治供给令人兴奋的时机。 图 1:FLASH RT 显现抗肿瘤效果,并使小鼠髓母细胞瘤的巨噬细胞倾向促炎表型。 特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包含在内)为自媒体渠道“网易号”用户上传并发布,本渠道仅供给信息存储服务。 才买15天就卖了!媒体人:小米su7 ultra玩够了,二手车行情迸裂 山东本年将进入身份证会集换证高峰期 已收集指纹60岁以上老年人可全程网办 有人亲眼目睹:上海一写字楼里,50多个职工戴着耳机打电话!现在很多人“失联”...揭秘风水直播间圈套→ 正处级舅舅没帮过我,退休后到我单位喝茶,见到领导愣住了:这三种领导别跟随了! 妈妈晒出心爱的女儿,心爱软糯,注定从小美到大。网友:这么心爱的女儿去哪里领 教师盘点幼儿园小朋友离谱日常,教师:怎样狠心怪你犯了错,是我给你自在过了火 66岁大妈天然怀孕,生下第10子?!她彻底不在乎年纪,8娃都53岁后生的… Apple Watch全玻璃表壳规划专利曝光 侧边区域转化为可触控界面