北京大学肿瘤医院
来源：开云体育网页版入口 发布时间：2025-01-15 15:02:30
/甘氨酸饮食（-SG饮食）能按捺肿瘤成长，增强抗肿瘤免疫，初次发现PD-L1乳酸化润饰（lactylation）经过推迟肿瘤细胞中PD-L1降解，来促进肿瘤免疫逃逸，提示将-SG饮食与免疫疗法结合或有增强肿瘤免疫医治的潜力。该研讨被选为Cell Metabolism封面文章。[Cell Metab. 2024; 36(12): 2493-2510.e9.] 肿瘤细胞出现高度的代谢状况，依赖于外源丝氨酸、甘氨酸和其他氨基酸支撑其开始、增殖、搬运和耐药性，这进程主要由厌氧糖酵解驱动，发生很多乳酸，促进免疫按捺微环境构成。乳酸很多累积影响肿瘤相关巨噬细胞向M2表型极化，按捺CD8+ T细胞和天然杀伤细胞的细胞毒性，削减肿瘤微环境（TME）内CD4+和CD8+ T细胞滋润，并为肿瘤滋润调理性T细胞（Tregs）供给代谢支撑。肿瘤代谢物如乳酸在肿瘤发展中的作用及对肿瘤微环境的影响值得深入研讨讨论，约束外部养分的东西包含氨基酸摄入对立肿瘤免疫的影响及其临床使用价值也值得讨论。 研讨者经过结直肠癌CT26细胞体外、体内实验，讨论无丝氨酸/甘氨酸饮食（-SG饮食）的抗肿瘤作用，对-SG饮食对肿瘤微环境及肿瘤细胞的影响进行了研讨，进一步讨论了-SG饮食与PD-1按捺剂的协同作用。 研讨者讨论了-SG饮食对pMMR/MSS结直肠癌及其肿瘤微环境的影响，特别是CD8+ T细胞与肿瘤细胞的相互作用。研讨者发现，-SG饮食对肿瘤细胞和CD8+ T细胞均有影响，-SG饮食能按捺结直肠癌成长，并促进细胞毒性T细胞（CD8+ T细胞）累积，然后增强抗肿瘤免疫。这种饮食形式显着下降血液中的丝氨酸和甘氨酸水平，阻止它们被肿瘤细胞吸收，然后按捺肿瘤成长；还可诱导肿瘤细胞开释趋化因子（例如CCL5、CXCL11），将CD8+ T细胞招募到肿瘤部位，并增强其靶向肿瘤的才能。 研讨初次提醒PD-L1乳酸化是细胞毒性T细胞介导的抗肿瘤免疫反响中免疫逃逸的一种机制。PD-L1乳酸化润饰是肿瘤中PD-L1添加的潜在机制，这有助于肿瘤免疫逃逸，阻断PD-1/PD-L1信号通路能康复被-SG饮食招募的CD8+ T细胞功用，表明将-SG饮食与免疫医治结合或有增强癌症免疫医治作用的潜力。 -SG饮食重塑肿瘤微环境，调理肿瘤细胞外表MHC I表达，利于激活CD8+ T细胞，增强T细胞的增殖才能及细胞毒性，然后增强抗肿瘤才能。在CD8+ T细胞与肿瘤细胞奋斗进程中，肿瘤细胞经过上调GCN5，促进其PD-L1发生乳酸化，削弱溶酶体对PD-L1的降解，然后上调肿瘤细胞外表PD-L1水平，使肿瘤细胞躲避CD8+ T细胞的进犯。因而，阻断肿瘤细胞外表PD-L1与CD8+ T细胞外表PD-1的结合，有利于逐步增强-SG饮食的医治作用。 根据基础研讨显现杰出成效，研讨团队研发了丝/甘氨基酸掠夺饮食产品(专利号:CN114947139A)，并展开了该产品的单臂Ⅰ期临床实验（ChiCTR2300067929），这是国际上首个取得成功的氨基酸代谢产品的临床实验，开始证明了该疗法的安全性和潜在有效性。 该临床实验评价了-SG饮食医治晚期实体瘤（10例结直肠癌患者、4例肺癌患者、3例食管癌患者、2例胃癌患者、1例肝癌患者）的安全性和可行性。实验成果为，-SG饮食在调理全身免疫方面是可行且安全的，可在临床上用于肿瘤医治。这是初次在临床实践中发现-SG饮食可损坏全身氨基酸稳态，对晚期实体瘤患者有医治潜力，提示将-SG饮食和免疫疗法相结合或是肿瘤医治新策略。
